Setelah akhirnya berhasil lolos dari penjara Green Dolphin Street Jail, Jolyne Kuujou-bersama dengan teman-temannya, Ermes Costello dan Emporio Alniño-mengejar pendeta jahat Enrico Pucci di seluruh negara bagian Florida. Sekutu Jolyne, Weather Report dan Narciso Anasui, berjuang untuk mengejarnya untuk membantu mengakhiri rencana Pucci. Saat kedua pihak mengejar sang pendeta, mereka harus bertempur melawan kelompok pengguna Stand musuh Pucci.
Sementara rekan-rekan Jolyne berjuang untuk hidup mereka, Pucci berlari ke Kennedy Space Center. Di sana ia berharap dapat mewujudkan tujuan utamanya, yang ia yakini telah dipercayakan Tuhan kepadanya. Dia bertujuan untuk memenuhi kehendak musuh bebuyutan Joestars, Dio Brando, dan dengan merampas kehendak bebas manusia dan menjadikan mereka budak takdir, untuk menciptakan dunia di mana semua manusia hidup bahagia.
Tidak dapat mengandalkan bantuan ayahnya yang koma, Joutarou, Jolyne harus menggunakan semua yang telah ia pelajari di penjara untuk menghadapi Pucci dalam sebuah pertarungan klimaks sementara dunia sendiri berada di ujung tanduk.
